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【POST-ASCO/POST-LUGANO淋巴瘤会议】张明智:NK/T细胞淋巴瘤临床治疗进展
发布时间:2015-09-06 05-30-01

 中华医学会肿瘤学分会年会淋巴瘤专场暨POST-ASCO/POST-LUGANO淋巴瘤会议于6月27日举行,专场会议由中国南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)承办,由林桐榆、朱军、石远凯、马军、高子芬教授担任主席。

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    河南省淋巴瘤诊疗中心、郑州大学第一附属医院肿瘤科张明智教授进行了题为“NK/T细胞淋巴瘤临床治疗进展”的报告。

    NK/T细胞淋巴瘤(NKTL)是一组发生于淋巴结外、伴以坏死为主的血管损伤和破坏、细胞毒表型、EBV相关为特征的淋巴瘤。多数病例为NK细胞肿瘤,少数病例为T细胞毒表型,因而命名为NK/T细胞淋巴瘤。该类型淋巴瘤多发生于身体沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、上颚、扁桃体、下咽、咽、喉等。仅10%患者发生于胃肠道、皮肤等其他部位。骨髓和中枢神经系统受侵罕见。结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤与鼻外部位同种类型淋巴瘤相比具有不同的特点,表现为与EB病毒感染的关系更为密切,其中80%~100%患者存在EB病毒感染,而鼻外部位EB病毒检出率较低,仅为15%~50%。

    NKTL患者预后较差,即使是分期较早的患者,接受放化疗治疗后,5年生存率仅约为50%。针对这一类型淋巴瘤,目前尚无标准治疗措施。

    张明智教授从NKTL治疗策略发展过程、今年国际会议上报道的研究进展、我国肿瘤学专家针对这一类型淋巴瘤治疗的探索性研究等方面进行了详尽的报告。

早期研究

    早期的研究包括针对局限期患者及广泛期患者的治疗策略探索。

    对于局限期NKTL患者,放疗科医生与化疗科医生治疗观念之间存在争议。放疗科医生往往首选放疗,并多数采取单纯放疗,但研究发现单纯放疗失败率非常高,半数患者最终局部复发,伴或不伴其他部位失败。提示局限期患者同时存在未明确的远处转移。化疗在早期、高危患者可起到控制远处转移的作用。内科医生的化疗最初参照弥漫大B淋巴瘤治疗方案,采用CHOP方案,但由于P-gp高表达等因素,仅1/3患者表现治疗有效,另1/3患者出现原发耐药,1/3患者短期敏感。放疗后续贯化疗或化疗后续贯放疗,何种疗效更好存在争议,CR率及5年OS率不同研究间差距较大。放疗剂量方面,研究显示剂量大于50 GY患者预后明显优于小于50 GY,目前普遍认为放疗剂量大于50 GY是合理选择。造血干细胞移植治疗由于样本数量较少,目前尚无定论,可作为复发患者的治疗考虑。

    广泛期患者接受CHOP方案化疗,CR率非常低(18%),5年生存率波动于55%~80%。一些新的方案引入广泛期NKTL患者的治疗中。2011年日本学者发表的SMILE方案,治疗38例患者,获得ORR 79%,1年生存率55%,但高达92%的患者出现了Ⅳ度中性粒细胞减少,早期死亡率8%。AspaMetDex方案(L-ASP+MTX+DXM)的研究中,61%患者获得CR,中位OS达1年。DeVIC方案联合放疗,获得ORR 81%,OS、PFS较对照组明显提高。VIPD方案,ORR达100%,CR率80%。预后及预测因素方面,研究显示,上呼吸消化道部位较非上呼吸消化道部位相比OS、PFS较好,鼻腔内与鼻腔外相比OS、PFS较好。局限期较广泛期预后较好。另外,门冬酰胺酶抗体阳性的患者预后较差。病毒血症阴性患者预后好于阳性患者,鼻炎鼻息肉等亦可影响患者的疗效和预后。

2015研究进展

    2015年美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2015)上报道一项HyperCVAD联合聚乙二醇化脂质体多柔比星与甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替(HCVIDD/MA)用于恶性程度较高的T和NK细胞淋巴瘤的Ⅱ期研究,获得中位PFS 7.5个月,中位OS期53.8个月。韩国6家研究所联合回顾性分析了2004年1月至2013年4月104例局限期NK/T细胞淋巴瘤患者,分别接受蒽环类或非蒽环类基础的化疗后联合放疗、同步放化疗后给与非蒽环类基础的化疗、仅化疗,结果显示,近期疗效ORR为80.8%,CR率为70.2%,接受前两个方案治疗的患者获得较高的CR率,达76.7%。远期疗效显示5年PFS率44.2%,5年OS率75.1%,含有放疗方案的患者5年PFS显著提高,化疗后放疗的患者PFS优于同步放化疗的患者。另一项Mayo Clinic前瞻性临床研究显示,伴有噬血细胞性淋巴组织增生(HLH)的NKTCL患者预后较差,与不伴HLH的患者相比,中位OS 期2.3 个月对45.1个月,p<0.0001。

    国际恶性淋巴瘤会议(ICML 2015,瑞士Lugano,下简称“LUGANO会议”)会议上报道了一项接受SMILE方案化疗后随访5年的二期临床研究结果,中位生存期74个月,5年OS率及5年PFS率分别为47%和39%。另一项来自韩国9所研究中心的临床研究评价一线治疗+自体干细胞移植(ASCT)治疗结外NK/T细胞淋巴瘤临床效果和预后因素,结果显示,3年PFS率和OS率分别为52.4%和60.0%,局限期患者与晚期患者相比显著提高.提示一线诱导后给予ASCT是不错的选择。P-GEMOX+扩展的受累区域放疗在新诊断的Ⅰ/Ⅱ期鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)中的应用研究结果显示,P-GEMOX方案治疗后ORR 89.3%,扩展累及野放疗(IFRT)后ORR提高到94.6%,总体人群4年OS率及PFS率分别为90.7%和89.1%。其中Ⅰ期患者PFS和OS优于Ⅱ期患者。

国内研究

    我国林桐榆教授于今年LUGANO会议上报道的结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型新分期系统的提议,研究目的在于为ENKTL建立一个新的预后分期系统(NSS),新分期系统NSS已在两项国内多中心及一项国际临床研究中得到验证,其与Ann Arbor分期系统相比,对于患者预后的判断更为合理。宋玉琴教授在LUGANO会议上报道了一项聚乙二醇化天门冬酰胺酶在新诊断ENKTL治疗中应用的多中心前瞻性Ⅱ期研究,共入组33例患者,ORR为96.9%,1、2、3年OS分别为100%、90.61%及80.54%,主要不良事件为骨髓抑制(75.8%),无过敏反应发生。河南省淋巴瘤诊疗中心开展的NK/T淋巴瘤随机对照多中心临床实验正在进行中,中期研究结果显示,DDGP方案与VIPD和改良SMILE方案比较,有效率增高,不良反应相当。DDGP有望成为一线治疗NKT细胞淋巴瘤的较好选择方案之一。

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本文转自:《中国医学论坛报》“壹生”APP平台

 

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