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【POST-ASCO/POST-LUGANO淋巴瘤会议】林桐榆:高危弥漫大B淋巴瘤诊治瓶颈与对策
发布时间:2015-07-14 08:25:00

    中华医学会肿瘤学分会年会淋巴瘤专场暨POST-ASCO/POST-LUGANO淋巴瘤会议于6月27日举行,专场会议由中国南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)承办,由林桐榆、朱军、石远凯、马军、高子芬教授担任主席。

    林桐榆教授进行了题为“高危弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)诊治瓶颈与对策”的报告。

DLBCL的异质性

    DLBCL是一种异质性非常强的疾病,“每一例CLBCL患者均是独特的”,因此林桐榆教授在报告伊始就指出,实现DLBCL的个体化治疗是真正的、甚至“超越了”精准治疗。

    从疾病本身的异质性角度,DLBCL存在病理亚型、分子遗传学特征、预后因素、临床分期、治疗反应等多种因素;而患者本身的异质性也不容忽视,如基因的特异性(pharmacogenomics)、并发疾病(如HBV、HIV感染)、年龄、身体状况、器官功能等因素。

    而DLBCL当前的诊断现状是,按基因表达最少可以分出GCB和ABC两种亚型,而按免疫组化进行分型指导临床治疗误差较大。

    尽管从基因到分子以致临床个层面的研究尝试,目前我们仍无法非常高效地区分DLBCL患者,给予更精准、个体化的疾病处理。

基于R-CHOP方案的个体化治疗   

    目前DLBCL的治疗,R-CHOP仍是标准方案,如何在此基础上,进一步提高高危患者的疗效?林教授着重探讨了“加强诱导治疗”这一策略。

    首先,年轻患者(尤其是GCB)的治疗调整策略。林教授作为主要研究者(PI)、并有30个中心参与的“提高剂量强度改善DLBCL治疗效果的前瞻性III期随机临床研究”,纳入702例初治DLBCL患者,结果发现R-CHOP 14组与R-CHOP 21组的疗效相似,这与既往欧洲研究结果类似。然而,LNH03-2B研究显示,与标准的R-CHOP比较,R-ACVBP显著改善了年轻低中危患者的生存率。同时,针对DHL(Double-hit lymphoma),目前R-EPOCH、R-CODXM等是较好的治疗方案。

    第二,在老年患者,由于CHOP方案调整空间有限,能否对R( 利妥昔单抗)的剂量或使用频率进行调整?来自DSHNHL的SEXIE-R-CHOP研究(ASCO 2014)证实,利妥昔单抗剂量提高至500 mg/m2可能会改善老年男性患者的生存。

    第三,在诱导治疗中,是否有其他靶向药物可以挑战R的地位?在这个领域,已产生的新药包括:obinutuzumab、ofatumumab、ublituximab、MOR208、SGN-CD19A、coltuximab ravtansine、polatuzumab vedotin等。这些新的CD20、CD19、CD22和CD79抗体有可能进一步提高高危DLBCL的疗效。

    第四,如何在R-CHOP方案中,增加新的靶向药物?以ABC亚型的DLBCL为例,bortezomib、enzastaurin、everolimus、ibrutinib、idelalisib、lenalidomide等多种药物已经进入人们的视野,并开始在DLBCL中进行临床研究,但如何筛选合适的患者,挑选合适的药物,给予合适的剂量,仍是巨大挑战。在其他类型的DLBCL中,CD30阳性亚型患者R-CHOP基础上增加brentuximab、ALK阳性亚型给予crizotinib有可能提高相关亚型的疗效。同时,PD-1、PD-L1单抗在高危患者的治疗值得探索。

未来高危DLBCL可能的治疗策略

    林教授对未来DLBCL可能的治疗策略概括为,初治DLBCL患者,至少应分为ABC型、GCB型、DHL型和其他亚型,分别对应接受X-RCHOP、Y-RCHOP、高强度化疗方案+靶向以及Z-RCHOP(X、Y、Z分别代表不同的治疗),在治疗达到完全缓解(CR)后可再探索巩固维持治疗。

    更多会议报告精彩内容,敬请关注“壹生”APP平台“POST-ASCO/POST-LUGANO淋巴瘤会议”专题,以及《中国医学论坛报》7月9日版面报道。

本文转自:《中国医学论坛报》“壹生”APP平台

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